Infección invasora por Trichosporon asahii en un niño con leucemia linfoblástica aguda

La enfermedad fúngica invasora (EFI) es una de las principales causas de morbimortalidad en los pacientes pediátricos inmunocom- prometidos. Los hongos que con mayor frecuencia causan EFI en este grupo de pacientes corresponden a especies de Candida y Aspergillus. Sin embargo, en los últimos años se ha descrito un aumento de patógenos no clásicos, tales como Fusarium, Scedosporium, Mucorales, Cryptococcus, Trichosporon, entre otros. Se presenta un caso de EFI por Trichosporon asahii en un preescolar con una leucemia linfo- blástica aguda en quimioterapia de inducción. Además, se presenta una revisión actualizada de la literatura especializada, con énfasis en la importancia del diagnóstico precoz y el tratamiento antifúngico específico.

Invasive fungal disease (IFD) is one of the leading causes of morbidity and death among immunosuppressed pediatric patients. The fungi that most frequently cause IFD in this group of patients correspond to Candida and Aspergillus species, however, in recent years an increase in non-classical pathogens, such as Fusarium, Scedosporium, Mucorales, Cryptococcus, Trichosporon, among others. A case of invasive fungal disease caused by Trichosporon asahii is presented in a preschool patient with acute lymphoblastic leukemia in induction stage. This review highlights the importance of active search for pathogens in immunosuppressed patients, and proposes a specific treatment.

Infección rino-sinusal por Exserohilum rostratum en un niño con leucemia mieloide aguda / Sinus infection caused by Exserohilum rostratum in a pediatric patient with acute myeloid leukemia

Resumen Los episodios de neutropenia febril son cuadros graves, que requieren un estudio etiológico exhaustivo y un inicio rápido de antimicrobianos. Dentro de los posibles microorganismos causales se encuentran los de origen fúngico, los que, dependiendo de su grado de invasión tisular, pueden llegar a presentar una alta mortalidad. Presentamos el caso de un niño con una leucemia mieloide aguda, que tras su quimioterapia de inducción, presentó un episodio de neutropenia febril, con una infección rino-sinusal por Exserohilum rostratum, hongo filamentoso que raramente se asocia a cuadros patológicos. Se inició rápidamente terapia antifúngica, lo cual, asociado a un aseo quirúrgico precoz, lograron una respuesta clínica favorable, sin complicaciones. Luego del seguimiento, y tras recibir profilaxis secundaria durante los episodios de neutropenia, no ha vuelto a presentar nuevas lesiones ni compromiso rino-sinusal.

Abstract The episodes of febrile neutropenia are severe cases that require an exhaustive etiological study and a quick start of antimicrobial agents. Within the possible microorganisms, fungal origins are also found, and depending on its tissue invasion, they can reach a high mortality rate. A case of a pediatric patient who suffered from acute myeloid leukemia is reported, and after his induction chemotherapy, the patient showed an episode of febrile neutropenia, which matches a rhinosinusal infection caused by Exserohilum rostratum, a filamentous fungi that is uncommonly associated with pathological cases. An antifungal therapy and an early surgical treatment were started, which lead to a positive response, without complications to the patient. After the monitoring and receiving secondary prophylaxis during the episodes of neutropenia, the patient hasn't presented new injuries nor rhinosinusal damage.

Epidemiología de la enfermedad fúngica invasora por hongos filamentosos en el período 2005 a 2015, en un hospital universitario en Santiago, Chile / Epidemiology of invasive fungal disease by filamentous fungi in the period 2005 to 2015, in a university hospital in Santiago, Chile

Resumen Introducción: La enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos es cada vez más frecuente. Objetivo: Estudiar la epidemiología de la EFI en adultos hospitalizados en nuestro centro. Metodología: Estudio retrospectivo de pacientes adultos de un hospital universitario en Santiago, Chile, con EFI por hongos filamentosos entre enero de 2005 y diciembre de 2015. Resultados: Se identificaron 125 episodios, siendo 48% categoria probada, 40% probable y 11% posible según criterios EORTC/MSG, incidencia global 0,47 x 1.000 egresos, 57% pacientes masculinos y edad de 50 ± 16 años. El 66,4% tenía patología hematológica, 11,2% trasplante de órgano sólido, 11,2% enfermedad reumatológica, 11,2% otra condición. Los factores de riesgo fueron neutropenia 44%, corticoterapia 21%, inmunosupresores 13%. Los hongos más frecuentemente identificados fueron Aspergillus spp (53,6%), Mucorales (16%), Fusarium spp (8,8%), Alternaria spp (5,6%), otros filamentosos (3,2%). Todos recibieron antifúngicos, 82% monoterapia, 18% terapia combinada, hubo defocación quirúrgica en 90% de mucormicosis. La mortalidad global fue 42%. Al comparar 2005-2009 vs 2010-2015, hubo un aumento significativo de la incidencia y una tendencia a menor mortalidad en el segundo período. Conclusiones: Durante un período de 10 años, observamos un aumento de la incidencia de EFI por filamentosos, aspergilosis fue la etiología más frecuente y la mortalidad global fue 42%.

Background: Invasive fungal disease (IFD) due to filamentous fungi is increasingly common. Aim: To study the epidemiology of EFI in hospitalized adults in our center. Methods: Retrospective study of adult patients of a university hospital in Santiago, Chile, with EFI due to filamentous fungi between January 2005 and December 2015. Results: 125 episodes were identified, being 48% proven, 40% probable and 11% possible according to EORTC/MSG criteria, overall incidence was 0.47/1,000 admissions, 57% male patients and age 50 ± 16 years. 66.4% had hematological pathology, 11.2% solid organ transplant, 11.2% rheumatology diseases, 11.2% other conditions. The risk factors were neutropenia 44%, corticosteroid therapy 21%, immunosuppressants 13%. The most frequent mould identified were Aspergillus spp (53.6%), Mucorales (16%), Fusarium spp (8.8%), Alternaria spp (5.6%) and other filamentous (3.2%). All received antifungals, 82% monotherapy, 18% combined therapy, there was surgical defocation in 90% of mucormycosis. The overall mortality was 42%. When comparing 2005-2009 vs 2010-2015, there was a significant increase in incidence and a tendency to lower mortality in the second period. Conclusions: Over a period of 10 years, we observed an increase in the incidence of EFI by filamentous, aspergillosis was the most frequent etiology and the overall mortality was 42%.

Prescripción inapropiada de antifúngicos y la necesidad de programas para su uso racional / Inappropriate antifungal prescription and the need for antifungal stewardship programs

Resumen La enfermedad fúngica invasora (EFI) es una entidad que afecta pacientes inmunocomprometidos y críticamente enfermos. En los últimos años, el número de pacientes con riesgo de presentarla viene en aumento, con el consecuente incremento de la formulación de antifúngicos de manera profiláctica, anticipada o empírica. Algunos estudios que evaluaron el uso adecuado de antifúngicos han mostrado que hasta 72% de las formulaciones pueden ser inapropiadas, exponiendo a los pacientes al riesgo de efectos adversos e interacciones medicamentosas, con mayores costos de la atención. Se han recomendado diferentes intervenciones para el control y el uso racional de antimicrobianos, conocidas como "antimicrobial stewardship", las que se pueden aplicar al uso de antifúngicos denominándose "antifungal stewardship"". Se presenta una revisión de la literatura médica sobre el uso apropiado de antifúngicos y el impacto de la implementación de programas de optimización del uso de estos medicamentos en algunos centros.

Invasive fungal disease (IFD) is a condition affecting immunosuppressed and critically ill patients. Recently there has been an increase in the amount of patients at risk for IFD, which implies an increase in the prescription of antifungal agents as prophylactic, pre-emptive or empiric therapy. Some studies evaluating appropriateness of antifungal prescription have shown that inappropriate formulations reach 72%, exposing patients to side effects, pharmacological interactions and rising costs. Some groups have recommended many interventions to control and make a rational use of antimicrobials, into strategies known as "antimicrobial stewardship", these interventions are useful also for antifungal agents and it has been named "antifungal stewardship". Here we present a narrative review of the scientific literature showing published articles about appropriate use of antifungal agents and the experience of some centers after implementing antifungal stewardship programs.

Evaluación de la indicación, consumo y costos de antifúngicos en un hospital pediátrico de Chile / Evaluation of the prescription, consumption and costs of antifungal drugs in a pediatric hospital in Chile

Resumen Introducción: El incremento de la enfermedad fúngica invasora (EFI) en pacientes inmunocomprometidos ha conducido a la frecuente prescripción de fármacos altamente activos pero de elevado costo económico. Objetivo: Caracterizar el uso de antifúngicos, evaluar su indicación y determinar consumo y costos asociados. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, desde enero de 2015 a abril de 2016. Auditoría de prescripciones y revisión de fichas clínicas; cada prescripción se clasificó de acuerdo a si correspondía a una EFI posible, probable o probada. Se calcularon consumos y costos de tratamientos. Resultados: Se auditaron 152 prescripciones de antifúngicos en 79 pacientes. El costo total de los medicamentos antifúngicos fue de US$ 714.413. El 52,1% del gasto (US $ 372.319) correspondió a indicaciones en EFI probada, 10,7% (US $ 76.377) EFI probable, 0.8% (US $ 5.638) no-EFI, 12,2% (US $ 87.459) EFI posibles y 1,5% (US $ 10.896) EFI descartada y 22,6% (US$ 161.723) fue profilaxis. El mayor consumo fue en indicaciones relacionadas a EFI probada con un DOT probada de 10,54 días, siendo anfotericina B liposomal y voriconazol iv los fármacos con mayor consumo con un DOTprobada AnBL de 3,15 y DOT probada voriconazol iv de 3,01. Conclusiones: El consumo de medicamentos antifúngicos genera altos costos correspondiente al 12% del presupuesto total de farmacia de nuestra institución. El gasto se asoció principalmente a indicaciones en EFI probadas, voriconazol y anfotericina B liposomal los con mayor consumo, lo que sumado a su alto costo y días prolongados de terapia generan un gran impacto en el presupuesto.

Background: The increase of invasive fungal disease (IFD) in immunocompromised patients has led to the frequent prescription of highly active antifungal drugs but with a high economic cost. Aim: To characterize the use of antifungals drugs, evaluate its prescription and determine consumption and associated costs. Methods: Retrospective descriptive study from January 2015 to April 2016. Audit of prescriptions and review of clinical files. Each prescription was classified according to whether it corresponded to a possible, probable or proven invasive fungal disease (IFD). Consumptions and treatment costs were calculated. Results: 152 antifungal prescriptions were audited in 79 patients. The total cost of antifungal medications was US $ 714,413. 52.1% of the expenditure (US $ 372,319) corresponded to indications in proven IFD, 10.7% (US $ 76,377) probable IFD, 0.8% (US $ 5,638) non-IFI, 12.2% (US $ 87,459) IFD possible and 1.5% (US $ 10,896) non-IFD and 22.6% (US $ 161,723) was prophylaxis. The highest consumption was in indications related to IFD tested with a proven DOT of 10.54 days, with liposomal amphotericin B and iv voriconazole the drugs with the highest consumption with a DOT probable_AnBL of 3.15 and DOT proven voriconazole iv of 3.01. Conclusions: The consumption of antifungal drug medications generates high costs at 12% of the total pharmacy budget of our institution. The expense was associated mainly with the indications in IFI tested the voriconazole and amphotericin B liposomal with the highest consumption which added to its high cost and prolonged days of general therapy a big impact in the budget.

Evaluación del rendimiento de 1, 3-β -d-glucano como apoyo diagnóstico de infecciones invasoras por Candida spp. en pacientes críticos adultos / The 1,3-β -d-glucan in critical adult patients as diagnostic tool for invasive Candida spp. infection, performance evaluation

Resumen Introducción: La enfermedad fúngica invasora (EFI) se reconoce como causa importante de morbi-mortalidad en pacientes críticos. La mayoría de estas infecciones son provocadas por Candida spp. para cuyo diagnóstico existen importantes limitaciones. Objetivo: Realizar una evaluación inicial de la utilidad de la medición del 1,3-β-D- glucano (BDG) como herramienta diagnóstica de apoyo de las infecciones invasoras por Candida spp. en pacientes críticos. Pacientes y Método: Estudio prospectivo de pacientes mayores de 18 años hospitalizados en unidades de pacientes críticos por más de cinco días, con fiebre sin foco claro y dos o más factores de riesgo para EFI por Candida spp. Se obtuvieron muestras para BDG en dos días consecutivos. Los resultados se confrontaron con el diagnóstico definitivo de candidemia/candidiasis invasora (C/CI) demostrado según cultivos. Resultados: El valor promedio de BDG en los pacientes con diagnóstico de C/CI fue 224,3 ± 213,7 pg/ml y en aquellos sin C/CI 63,8 ± 76,7 pg/ml (p: 0,02). La sensibilidad y especificidad de BDG para diagnóstico de C/CI fue 60 y 92%, respectivamente. El valor predictor positivo fue 60% y el valor predictor negativo de 92%. Conclusión: BDG puede considerarse como un examen de apoyo en el diagnóstico de C/CI en pacientes críticos con factores de riesgo.

Background: Invasive fungal infections are important causes of morbimortality in critical patients. Most of these infections are caused by Candida spp. which diagnosis has important limitations. Aim: Initial evaluation of the utility of 1,3-β-D-glucan (BDG) as a diagnostic tool for invasive candida infections in critical patients. Patients and Methods: Adult patients over 18 years old, hospitalized in intensive care units for more than five days, with fever > 38 °C of unclear origin and two or more risk factors for invasive Candida spp. infection were included. Samples for BDG were obtained on two consecutive days. The results were compared with definitive diagnosis of candidemia/invasive candidiasis (C/IC) confirmed by cultures. Results: Median value of BDG in patients with C/IC was 224.3 ± 213.7 pg/ml and in patients without C/IC was 63.8 ± 76.7 pg/ml (p: 0.02). Sensitivity and specificity for the diagnosis of C/IC were 60 and 92%, respectively. Positive predictive value was 60% and negative predictive value was 92%. Conclusion: BDG could be considered as a complementary diagnostic tool for the diagnosis of C/IC in critical patients with risk factors.

Enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos en la Región de Valparaíso, Chile, desde la implementación del diagnóstico rápido de laboratorio / Invasive fungal disease (IFD) by filamentous fungi in the Valparaíso Region, Chile, since implementation of rapid laboratory diagnosis

Introduction: Invasive fungal diseases (IFD) by filamentous fungi are a common cause of morbidity and mortality in immunocompromised patients, especially those with myeloid leukemia. In 2011 a protocol for the rapid diagnosis of IFD by filamentous fungi was implemented in Valparaiso Region. Objectives: To describe cases of IFD by filamentous fungi of the Valparaíso Region, since the implementation of rapid diagnosis and to compare results with the period 2004-2009. Materials and Method: Descriptive and prospective study conducted in two public hospitals: Carlos van Buren at Valparaiso and Gustavo Fricke at Viña del Mar. We selected patients with a diagnosis of filamentous fungal diseases considering the EORTC/MSG criteria. Demographics, underlying diseases, risk factors for EFI, galactomannan (GM) results in blood and bronchoalveolar lavage, cultures and biopsies, treatment and overall lethality rates at 30 days were registered. Results: Eighteen patients were detected, 6 with proven and 12 probable IFD. Nine were diagnosed by GM, 8 by culture and two with both methods. In cases which the agent (9/18) was isolated from Rhizopus oryzae was the most frequent. When comparing overall lethality with the period 2004-2009, there was a reduction of 47.8%, which was statistically significant. Conclusions: Compared to data previously published in the region, demographic and comorbidities of patients with IFD caused by filamentous fungi are similar, however the currently rapid diagnosis protocol has improved survival of patients and lethality experienced overall decrease.

Introducción: la enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos, en especial en aquellos con leucemia mieloide. En el 2011 se implementó en la Región de Valparaíso un protocolo de diagnóstico rápido de la EFI por hongos filamentosos. Objetivos: describir los casos de EFI por hongos filamentosos de la Región de Valparaíso, desde la implementación del diagnóstico rápido y compararlos con el período 2004-2009. Materiales y Método: Estudio descriptivo y prospectivo realizado en los hospitales públicos Carlos van Buren de Valparaíso y Gustavo Fricke de Viña del Mar. Se seleccionaron aquellos pacientes con diagnóstico de EFI por hongos filamentosos considerando los criterios EORTC/MSG. Se obtuvieron datos demográficos, enfermedad de base, factores de riesgo para EFI, resultados de galactomanano (GM), cultivos y biopsias, tratamiento y letalidad global a 30 días. Resultados: Se identificaron 18 pacientes, seis con EFI probadas y 12 probables. Nueve fueron diagnosticados con galactomanano, ocho con cultivos y uno con los dos métodos. En los casos en que se aisló el agente (9/18), Rhizopus oryzae fue el más frecuente. Al comparar la letalidad global con la del período 2004-2009, hubo una reducción de 47,8%, la cual fue estadísticamente significativa. Conclusiones: En relación a lo publicado anteriormente en la región, se conservan las características demográficas y de co-morbilidad de los pacientes con EFI por hongos filamentosos; sin embargo, la introducción del nuevo protocolo de diagnóstico rápido se asoció a una disminución en la letalidad global.

Utilidad de la prueba Aspergillus-LFD para el diagnóstico de aspergilosis: primera experiencia en Chile / Utility of Aspergillus-LFD: first experience in Chile

Introduction: Invasive fungal diseases (IFD) by filamentous fungi are a common cause of morbidity and mortality in immunocompromised patients, especially those with myeloid leukemia. In 2011 a protocol for the rapid diagnosis of IFD by filamentous fungi was implemented in Valparaiso Region. Objectives: To describe cases of IFD by filamentous fungi of the Valparaíso Region, since the implementation of rapid diagnosis and to compare results with the period 2004-2009. Materials and Method: Descriptive and prospective study conducted in two public hospitals: Carlos van Buren at Valparaiso and Gustavo Fricke at Viña del Mar. We selected patients with a diagnosis of filamentous fungal diseases considering the EORTC/MSG criteria. Demographics, underlying diseases, risk factors for EFI, galactomannan (GM) results in blood and bronchoalveolar lavage, cultures and biopsies, treatment and overall lethality rates at 30 days were registered. Results: Eighteen patients were detected, 6 with proven and 12 probable IFD. Nine were diagnosed by GM, 8 by culture and two with both methods. In cases which the agent (9/18) was isolated from Rhizopus oryzae was the most frequent. When comparing overall lethality with the period 2004-2009, there was a reduction of 47.8%, which was statistically significant. Conclusions: Compared to data previously published in the region, demographic and comorbidities of patients with IFD caused by filamentous fungi are similar, however the currently rapid diagnosis protocol has improved survival of patients and lethality experienced overall decrease.

Introducción: la enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidos, en especial en aquellos con leucemia mieloide. En el 2011 se implementó en la Región de Valparaíso un protocolo de diagnóstico rápido de la EFI por hongos filamentosos. Objetivos: describir los casos de EFI por hongos filamentosos de la Región de Valparaíso, desde la implementación del diagnóstico rápido y compararlos con el período 2004-2009. Materiales y Método: Estudio descriptivo y prospectivo realizado en los hospitales públicos Carlos van Buren de Valparaíso y Gustavo Fricke de Viña del Mar. Se seleccionaron aquellos pacientes con diagnóstico de EFI por hongos filamentosos considerando los criterios EORTC/MSG. Se obtuvieron datos demográficos, enfermedad de base, factores de riesgo para EFI, resultados de galactomanano (GM), cultivos y biopsias, tratamiento y letalidad global a 30 días. Resultados: Se identificaron 18 pacientes, seis con EFI probadas y 12 probables. Nueve fueron diagnosticados con galactomanano, ocho con cultivos y uno con los dos métodos. En los casos en que se aisló el agente (9/18), Rhizopus oryzae fue el más frecuente. Al comparar la letalidad global con la del período 2004-2009, hubo una reducción de 47,8%, la cual fue estadísticamente significativa. Conclusiones: En relación a lo publicado anteriormente en la región, se conservan las características demográficas y de co-morbilidad de los pacientes con EFI por hongos filamentosos; sin embargo, la introducción del nuevo protocolo de diagnóstico rápido se asoció a una disminución en la letalidad global.

Epidemiología de neutropenia febril en pacientes adultos con leucemia aguda y linfoma: Estudio de cohorte en hospitales público y privado de Santiago, Chile / Epidemiology of febrile neutropenia in adult patients with acute leukemia and lymphoma: Cohort study of public and private hospital of Santiago, Chile

Introduction: Febrile neutropenia (FN) is a common complication of patients undergoing chemotherapy (QMT). Clinical presentation is varied, from mild fever to severe sepsis with invasive bacterial infection (IBI) or invasive fungal infection (IFI), with great impact on prognosis and patient mortality. Patients and Methods: Prospective cohort study of FN episodes in adult patients with acute leukemia (AL) or lymphoma (L), diagnosed and treated at the Hospital Clínico Universidad Católica and Hospital Dr. Sótero del Río in Santiago from April 2010 to January 2012. Results: 130 patients were included with 105 episodes of NF, with an incidence of 0.65 per 100 days of observation, higher in AL than L (1.31 vs 0.25, p = 0.001). Etiology or clinical focus was documented in 67 (63.8%) episodes, with IBI in 33 (31.4%) and IFI in 21 (20%) cases. Mortality related to infection occurred in 4 (6.2%) patients. Conclusions: This study reports that the FN incidence and frequency of IBI and IFI during episodes are higher in AL vs. L. It is necessary to evaluate the impact of interventions to reduce its incidence, including the benefit and risk of using antibacterial and antifungal prophylaxis in high-risk subgroups.

Introducción: La neutropenia febril (NF) es una complicación frecuente de pacientes sometidos a quimioterapia (QMT). Su presentación clínica es amplia, desde cuadros leves a sepsis grave con infección bacteriana invasora (IBI) o infección fúngica invasora (IFI), con gran impacto en el pronóstico y mortalidad de los pacientes. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de episodios de NF en cohorte de pacientes adultos con leucemia aguda (LA) o linfoma (L) diagnosticados y tratados en el Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile y Hospital Dr. Sótero del Río en Santiago, desde abril de 2010 hasta enero de 2012. Resultados: Se reclutaron 130 pacientes que presentaron 105 episodios de NF, con incidencia de 0,65 por 100 días de observación, mayor en LA que en L (1,31 vs 0,25, p: 0,001), documentándose etiología o foco infeccioso en 67 (63,8%) de los episodios, con 33 (31,4%) IBI y 21 (20%) IFI. Hubo mortalidad relacionada a infección en 4 (6,2%) pacientes. Conclusiones: Se define la incidencia de NF (LA > L) y frecuencia de IBI e IFI durante el episodio (LA > L). Es necesario evaluar el impacto de intervenciones destinadas a disminuir la incidencia de NF, entre las que se debe incluir el beneficio y riesgo del uso sistemático de profilaxis antibacteriana y antifúngica en los subgrupos de mayor riesgo.

Guía para el diagnóstico de laboratorio de enfermedad fúngica invasora por hongos filamentosos / Laboratory guidelines for diagnosis of invasive fungal disease caused by filamentous fungi

Early diagnosis and timely treatment are critical in Invasive Fungal Disease (IFD) caused by filamentous fungi in immunocompromised patients. Clinical features of IFD are nonspecific; therefore, images (CT scan), direct microscopic examination, staining and cultures of clinical samples and galactomannan determination in blood or BAL, are substantial. This guideline provides recommendations on transport and sample processing, including stains and culture media requirements. It also describes clues for diagnosis of major genera and species of Aspergillus.

La enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos es causa de morbi-mortalidad en pacientes inmunocomprometidos, por lo que es fundamental el diagnostico precoz y su tratamiento oportuno. Las manifestaciones clínicas de las EFIs son inespecíficas, razón por la cual las imágenes (TAC), el examen microscópico directo, tinciones y cultivos de las muestras obtenidas y la determinación de galactomanano en sangre o en LBA tienen un rol fundamental. Esta guía tiene por objetivo recomendar las óptimas condiciones de transporte, procesamiento de las muestras, así como las tinciones y los medios de cultivos a utilizar. Se describen, además, claves para el diagnóstico de los principales géneros y especies de Aspergillus.

Enfermedad fúngica invasora en pacientes de cinco hospitales de la Región de Valparaíso, Chile: 2004 a 2009 / Invasive fungal disease in patients from five hospitals in the Valparaíso Region, Chile: 2004 to 2009

Introduction: Invasive fungal disease (IFD) is a frequent cause of morbidity and mortality in immuno-compromised patients. These infections are caused mainly by Candida albicans and Aspergillus fumigatus. Objectives: To describe IFD diagnosed by culture in adults and children from five hospitals in Valparaíso, Chile and to determine the species involved and the in vitro sensitivity oí Candida spp. Material and Methods: Biodemographical data, results of cultures, antifungal treatment and mortality after 30 days, was collected. The fungi were identified by standard methods and the sensitivity of the yeasts was obtained according to the M44-A CLSI document. Results: Fifty one IFD were diagnosed, 13 in patients with haematological malignancies and 10 in immunocompetent patients from the adult ICU. The following fungal species were isolated: 34 yeasts, 15 filamentous fungi and 2 Histoplasma capsulatum. There were 33 proven and 1 probable IFD by yeasts. By filamentous fungi, there were 6 proven and 9 probable IFD, 13 out of 15 isolated species were Aspergillus {A. fumigatus being the most frequent). C. albicans was the most frequent isolated yeast, followed by C. tropicalis and C. parapsilosis. All were sensitive to fluconazol and voriconazol, excepting C. glabrata. The mortality by Candida and by filamentous fungi was 42.42 percent and 86.66 percent respectively. Con-clusions: IFD was diagnosed mainly in immunocompromised and adult ICU patients. The mortality rate in IFD by filamentous fungi was higher than Candida group. The main agents involved were Candida albicans and Aspergillus fumigatus. A high sensitivity to fluconazol and voriconazol was found in strains of Candida.

Introducción: La enfermedad fúngica invasora (EFI) es una causa frecuente de morbimortalidad en pacientes inmunocomprometidos. Es provocada principalmente por Candida albicans y Aspergillus fumigatus. Objetivos: Describir las EFI diagnosticadas con cultivos en adultos y niños de cinco hospitales de la Región de Valparaíso, Chile, conocer las especies involucradas y para Candida spp determinar su sensibilidad in vitro. Material y Métodos: En cada caso se recopilaron antecedentes demográficos, cultivos, tratamiento antifúngico y mortalidad a 30 días. La identificación de hongos se realizó por métodos estandarizados y la sensibilidad de levaduras según documento M44-A del CLSI. Resultados: se diagnosticaron 51 EFI, destacando 13 en pacientes onco-hematológicos y 10 en inmunocompetentes de UCI adultos. Se aislaron 34 levaduras, 15 hongos filamentosos y en dos casos Histoplasma capsulatum. Hubo 33 EFI probabas por levaduras y una probable. En EFI por hongos filamentosos 6 fueron probadas y 9 probables; 13 de 15 especies aisladas fueron Aspergillus, siendo A fumigatus la más frecuente. Entre las levaduras predominó C. albicans, seguida de C. tropicalis y C. parapsilosis. Todas fueron sensibles a fluconazol y voriconazol, excepto C. glabrata. La mortalidad de EFI por Candida fue de 42,4 por ciento y de EFI por hongos filamentosos de 86,6 por ciento. Conclusiones: la EFI se diagnosticó principalmente en pacientes inmunocomprometidos y en pacientes de UCI adultos. La mortalidad de EFI por hongos filamentosos fue mayor que la causada por Candida. Los principales agentes fueron C. albicans y A. fumigatus. Existe una alta sensibilidad de las cepas de Candida spp a fluconazol y voriconazol.

Importancia de las imágenes y el diagnóstico etiológico en el paciente inmunocomprometido con afección del SNC / Importance of images and etiological diagnosis of central nervous system envolvement in immunocompromised patient

We report a 16 years old boy with diagnosis of Acute Myeloid Leukemia with severe immune suppression secondary to his primary disease and to leukemia's treatment. Early during the course of his chemotherapy he developed symptoms and signs compatible with invasive fungal disease (IFD). Lungs were primarily compromised followed by CNS involvement with manifestations of intracranial hypertension. Laboratory exams were remarkable for prolonged neutropenia and indirect evidence of Aspergillus sp infection, with successive detection of positive and increasing levels of galactoman antigen in serum. With this case we want emphasize the great importance of invasive fungal disease in immune suppressed patients and particularly the CNS compromise. This represents a medical emergency which deserves to start a complete and comprehensive microbiology diagnosis and concomitantly start an empiric antifungal treatment. The importance of neuroimaging for a correct identification of the number, location and size of CNS lesions must be highlighted. The election of MRI, if available, should be preferred due to a better performance than CT scan. Brain biopsy should be discussed when all the non invasive attempts for etiology identification have failed. The invasive fungal CNS compromise has medical treatment and the surgical drainage has to be considered for lesions greater than 2 cm or for those making a mass effect or have failed with medical treatment.

Comunicamos el caso de un adolescente de 16 años, con una leucemia mieloide aguda y una grave inmunosupresión secundaria a su enfermedad y el tratamiento. Precozmente post-quimioterapia desarrolló síntomas y signos compatibles con una enfermedad fúngica invasora (EFI). Inicialmente se afectaron sus pulmones y a continuación el SNC con hipertensión intracraneal. Los exámenes de laboratorio indicaron una neutropenia prolongada y evidencias indirectas de una infección por Aspergillus sp mediante la medición sucesiva de galactomanano positivo en sangre y un segundo valor en ascenso. Con este caso enfatizamos la gran importancia que tienen las EFI en pacientes inmunocomprometidos, particularmente sobre el SNC. Ellas representan una emergencia médica que requiere de una confín-nación microbiológica y el inicio temprano de terapia anti-fúngica empírica. Debe destacarse la importancia que tienen las neuro-imágenes en la correcta identificación del número de lesiones, su localization y tamaño. La RM, si está disponible, debiera ser la elección, para una mejor definición, por sobre el uso de la TAC. Igualmente, debiera discutirse la indicación de biopsia cerebral cuando todos los métodos no invasores han fracasado en precisar la etiología. La EFI del SNC es de tratamiento médico, debiéndose considerar el drenaje quirúrgico de las lesiones con más de 2 cm de diámetro o aquellas que ejercen efecto de masa o, finalmente, cuando ha fracasado el manejo con anti-fúngicos.